Ashitaka, një princ i popullit Emishi që po zhduket, është i mallkuar nga një zot derri i demonizuar dhe duhet të udhëtojë në perëndim për të gjetur një kurë. Gjatë rrugës, ai takon San, një grua të re njerëzore që lufton për të mbrojtur pyllin, dhe Zonja Eboshi, e cila po përpiqet ta shkatërrojë atë. Ashitaka duhet të gjejë një mënyrë për të sjellë ekuilibër në këtë konflikt.