Ndërsa Emily përpiqet të përshtatet në shtëpi dhe në shkollë, ajo zbulon një qenush të vogël të kuq, i cili është i destinuar të bëhet shoqja e saj më e mirë. Kur Clifford pëson në mënyrë magjike një rritje të shpejtë, bëhet një qen gjigant dhe tërheq vëmendjen e një kompanie gjenetike, Emily dhe xhaxhai i saj Kejsi duhet të luftojnë forcat e lakmisë ndërsa shkojnë në arrati nëpër qytetin e Nju Jorkut. Gjatë rrugës, Clifford ndikon në jetën e të gjithëve përreth tij dhe i mëson Emily-t dhe xhaxhait të saj kuptimin e vërtetë të pranimit dhe dashurisë së pakushtëzuar.